嗜酸性粒细胞增多综合征（Hypereosinophilic syndromes, HES）是一组以外周嗜酸性粒细胞增多和终末器官受累为特征的疾病。

嗜酸性肉芽肿伴性多血管炎 (eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA) 同时具有 HES 和系统性血管炎的特征。

如何区分HES和EGPA是风湿科医生常常面临的问题。在2021年ACR 年会上，美国国立卫生研究院和国家过敏和传染病研究所 (NIH/NIAID) 人类嗜酸性粒细胞科主任Amy D. Klion博士对此分享了自己的经验和看法。

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嗜酸细胞性肺疾病的诊断思路

嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）CT表现

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嗜酸性粒细胞增多综合征 HES

HES 包括几种不同的临床亚型。在 NIH 研究队列中，50% 以上的HES属于特发性 HES (idiopathic HES， iHES)。在充分临床评估后仍未找到明确的病因，且临床表现也不符其他特定亚型的患者，定义为iHES。部分iHES患者完全没有症状，也缺乏终末器官受累的证据 [1]。

HES与其他临床综合征的重叠也很常见。一些单器官嗜酸性粒细胞疾病，如慢性嗜酸性粒细胞性肺炎，可能与iHES 重叠；EGPA 也可能与 HES 重叠。

一些骨髓肿瘤和骨髓增生性疾病也可出现显著嗜酸性粒细胞增多，其中以血小板衍生生长因子受体-α (Platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFRα) 相关的髓系肿瘤最为常见。该疾病是由4号染色体的部分缺失，进而导致激活的融合酪氨酸激酶表达所引起的。该突变患者对伊马替尼（imatinib）敏感；而在伊马替尼出现之前，该病三年死亡率高达30% [2]。

嗜酸性肉芽肿伴性多血管炎 EGPA

尽管大多数风湿病学家认为EGPA与HES 相互独立，但两者的症状和体征存在很多重叠。经活检证实的EGPA 的患者的ANCA阳性率不到50%，因此不能仅凭ANCA 检测来进行鉴别。患有哮喘或鼻窦炎的 EGPA 和 HES患者的血清生物标志物谱也存在重叠，因此也不能依靠该谱来对EGPA与HES进行鉴别 [3]。

最近的研究表明，ANCA阳性EGPA 患者神经系统受累、肾脏受累和紫癜发生率更高，但心脏受累的可能性较小。ANCA 阳性患者的复发率高，但 ANCA 阴性患者的死亡率更高 [4,5]。

大多数 EGPA/HES重叠的患者 ANCA 阴性。因此，当HES患者具有EGPA的特征而没有活检证实的血管炎时，建议按照2021年ACR制定的ANCA 相关血管炎治疗和管理指南中关于EGPA 的建议来治疗。如果疗效不佳，可尝试其他对EGPA/HES都有效的药物，如美泊利单抗（mepolizumab），该药已获 FDA 批准用于治疗 HES 和 EGPA [6]。深入了解疾病的发病机制——尤其是 ANCA在其中的作用——对决定哪种靶向治疗至关重要。

Klion博士还建议对任何嗜酸性粒细胞绝对计数大于 5,000/μL 或提示肿瘤变异的标志物异常的患者进行骨髓活检。例如，外周流式细胞检测异常、血清维生素B12或血清类胰蛋白酶水平升高或脾肿大需要进行骨髓活检。”

关于传染病评估，Klion博士认为，任何寄生虫检测都需要建立在充分的临床病史收集之上。特别需要警惕的是类圆线虫，该疾病在全球均有分布。对可疑患者需进行血清学检测，甚至使用伊维菌素试验性治疗。

此外，Klion博士还强调：无论根本原因是什么，嗜酸性粒细胞增高都会导致相同的临床表现。如果病情不符合风湿科疾病，应尽快邀请其他专业医生协同诊治。治疗应取决于是否存在终末器官受累，而不仅仅是嗜酸性粒细胞的绝对计数。

总结

HES和EGPA同属嗜酸性粒细胞谱系疾病，还需要进一步的研究，来区分对HES和EGPA更有针对性的、更优化的治疗方案。