Fundamental Research | 马鑫：TRPC5在肥胖小鼠主动脉内皮依赖的收缩中起关键作用

Fundamental Research 2022-12-31

Fundamental Research 2022年第2卷第3期封面

TRPC5在肥胖小鼠主动脉内皮依赖的收缩中起关键作用

关键词：TRPC5、钙离子、内皮依赖性收缩、血管功能、饮食诱导的肥胖

高脂饮食诱导的肥胖(DIO)增加心血管疾病风险的机制尚不明确。众所周知，DIO与内皮功能障碍和内皮依赖性血管张力受损有关，进而导致动脉粥样硬化的发生。确定肥胖引起的内皮功能障碍的分子机制将有助于建立新的治疗策略。瞬时受体电位通道经典家族成员亚型5(TRPC5)是一种在心血管系统中表达的Ca²⁺通道，其在主动脉压力感受器的压力传感中起关键作用。然而TRPC5调节肥胖状态下血管收缩的作用尚不清楚。在这里，我们研究了TRPC5是否通过激活肥胖小鼠主动脉内皮细胞中的胞质磷脂酶A2(cPLA2)来促进有害的内皮依赖性收缩，从而导致肥胖下血管功能的障碍。

我们的研究发现，DIO减弱了对血管有利的内皮依赖性舒张，而增强了对血管有害的内皮依赖性收缩(EDC)，且小鼠主动脉内皮细胞中TRPC5的表达量增加。TRPC5的激活促进了野生型小鼠主动脉中的EDC，反之，TRPC5的药理学抑制和基因敲除则会降低DIO小鼠主动脉中的EDC。此外，来自DIO小鼠主动脉内皮细胞中cPLA2的活性更高，而这一现象可通过抑制和敲除TRPC5而减弱。DIO小鼠主动脉内皮细胞中的环氧合酶2(COX-2) 表达水平增加，而抑制TRPC5和TRPC5的敲除将降低其表达。前列腺素F2𝛼(PGF2𝛼)和E2(PGE2)的释放参与了DIO小鼠中TRPC5对EDC的调控（图1）。

综上所述，TRPC5参与了肥胖状态下内皮和血管功能障碍的产生，其机制涉及DIO小鼠主动脉内皮细胞中cPLA2的激活，以及COX-2-PGF2𝛼/PGE2信号通路的增强，从而使得TRPC5参与肥胖下血管EDC的调控。

图1. TRPC5调节肥胖小鼠主动脉内皮依赖性收缩的机制示意图。

以上内容节选自期刊Fundamental Research 2022年第3期发表的文章“Y. Zhu, S. Wang, Y. Chu, et al., TRPC5 is essential in endothelium-dependent contraction of aorta fromdiet-induced obese mice, Fundamental Research 2(3)(2022) 429-436”。

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主要作者简介

马鑫 江南大学无锡医学院教授，博士研究生导师。主要从事细胞膜瞬时受体电位通道（Trp Channel）在心血管功能调控与保护中的作用方面研究。

朱一菲 江南大学无锡医学院副教授。主要从事离子通道蛋白在心血管疾病、血管新生中的作用，以及相应靶向药物分子的潜在应用方面研究。

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